Accolate 26

+

Accolate 20 mg compresse rivestite con film 1 Questi eventi sono generalmente risolti dopo la sospensione della terapia. 2 Frequenza si basa su dati post-marketing. Descrizione di eventi avversi selezionati Elevati livelli di transaminasi sieriche sono stati osservati in studi clinici con Accoleit. I cambiamenti di solito risolti durante il proseguimento della terapia o dopo la sospensione della terapia. Raramente il profilo transaminasi è stato coerente con epatite farmaco-indotta, che ha risolto dopo l'interruzione della terapia Accolate. Iperbilirubinemia, senza test di funzionalità epatica elevati è stato anche associato con l'uso di Accolate. Durante l'esperienza post-marketing ci sono state rare segnalazioni di epatite sintomatica, con e senza iperbilirubinemia, associati all'utilizzo di Accolate. Questi casi sono di solito risolti dopo sospensione della terapia con Accoleit. La maggior parte predominante dei casi sono stati segnalati nelle femmine (vedere paragrafo 4.4). In studi clinici controllati con placebo, un aumento dell'incidenza di infezione è stata osservata nei pazienti anziani dato Accolate. Le infezioni sono state generalmente lievi, che colpisce prevalentemente le vie respiratorie e non necessitano di ritiro dalla terapia con Accoleit. Segnalazione di reazioni avverse sospette segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso Yellow Card Scheme, Sito web: www. mhra. gov. uk/yellowcard informazioni limitata esiste per quanto riguarda gli effetti di sovradosaggio di Accolate negli esseri umani. La gestione dovrebbe essere di supporto. il lavaggio e / o installazione di carbone gastrico può essere considerato in casi selezionati di sovradosaggio eccessiva di Accolate. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 ​​Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: antagonisti del recettore dei leucotrieni, codice ATC: R03D C01. Meccanismo d'azione I cisteinil-leucotrieni (LTC 4. LTD 4 e LTE 4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da varie cellule compresi mastcellule ed eosinofili. Questi importanti mediatori pro-asmatici si legano ai recettori dei cisteinil leucotrieni trovano nelle vie respiratorie umane. la produzione di leucotrieni e del recettore occupazione è stato implicato nella fisiopatologia dell'asma. Gli effetti includono contrazione della muscolatura liscia, l'edema delle vie aeree e l'attività delle cellule alterate associati al processo infiammatorio, tra cui eosinofili afflusso al polmone. Accolate è un peptide orale leucotrieni antagonista competitivo altamente selettivo e potente di LTC 4. LTD 4 e LTE 4 componenti di lenta sostanza reazione di anafilassi. Studi in vitro hanno dimostrato che Accoleit antagonizza l'attività contrattile dei tre peptidi leucotrieni (leucotriene C 4. D 4. E E 4) in direzione d'vie respiratorie, muscolo liscio nella stessa misura. Gli studi sugli animali hanno dimostrato Accolate di essere efficace nel prevenire peptide leucotrieni indotto un aumento della permeabilità vascolare, che danno luogo a edema nelle vie aeree, e di inibire peptide leucotrieni indotta afflusso di eosinofili nelle vie aeree. La specificità di Accolate è stato dimostrato dalla sua azione sui recettori dei leucotrieni e recettori non prostaglandine, trombossano, colinergici e istamina. In uno studio controllato con placebo in cui broncoprovocazione segmentale con allergene è stata seguita da lavaggio broncoalveolare 48 ore più tardi, zafirlukast diminuito l'aumento dei basofili, linfociti e dell'istamina, e ha ridotto la produzione stimolata di superossido da parte dei macrofagi alveolari. Accolate attenuato l'aumento della iperreattività bronchiale che segue sfida inalata allergene. Inoltre, la sensibilità alla metacolina è stata diminuita dal dosaggio a lungo termine con Accoleit 20 mg due volte al giorno. Inoltre, in studi clinici che hanno valutato la terapia cronica con Accoleit, la funzione polmonare misurata quando i livelli plasmatici erano a valle ha mostrato miglioramenti sostenuti oltre basale. Accolate mostra una dose di inibizione dipendente della broncocostrizione indotta da LTD inalata 4. I pazienti asmatici sono circa 10 volte più sensibili all'attività broncocostrittori di LTD4. Una singola dose orale di Accoleit può consentire a un paziente asmatico di inalare 100 volte più LTD 4 e presenta una protezione significativa a 12 e 24 ore. Accoleit inibisce la broncocostrizione causata da diversi tipi di sfida, come risposta al biossido di zolfo, esercizio e aria fredda. Accolate attenua la reazione infiammatoria di fase precoce e tardiva causata da vari antigeni, come erba, peli di gatto, ambrosia e antigeni misti. efficacia e la sicurezza nei pazienti asmatici non adeguatamente controllati dalla terapia con beta-agonisti clinica (dati come richiesto) Accolate migliora i sintomi (riducendo di giorno ei sintomi asmatici notturni), migliora la funzione polmonare, riduce la necessità di concomitante di farmaci beta-agonisti e riduce l'incidenza di esacerbazioni . benefici simili sono stati osservati nei pazienti con asma più grave che ricevono alte dosi di steroidi per via inalatoria. Negli studi clinici, vi era un significativo effetto prima dose su tono broncomotore basale osservato entro 2 ore dalla somministrazione, quando non erano ancora stati raggiunti picchi di concentrazione plasmatica. miglioramenti iniziali a sintomi di asma si sono verificati entro la prima settimana, e spesso i primi giorni, del trattamento con Accoleit. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Le concentrazioni plasmatiche di picco di zafirlukast si ottengono circa 3 ore dopo la somministrazione orale di Accolate. La somministrazione di Accoleit con il cibo aumenta la variabilità della biodisponibilità di zafirlukast e ridotta biodisponibilità nella maggior parte dei soggetti (75). La riduzione netta è stata di circa 40. Dopo la somministrazione due volte al giorno di Accolate (da 30 a 80 mg bd), accumulo di zafirlukast nel plasma è stata bassa (non rilevabile - 2,9 volte i valori primi dose media 1,45 mediana 1,27). La farmacocinetica di zafirlukast in adolescenti e adulti con asma sono stati simili a quelli dei maschi adulti sani. Quando aggiustato per il peso corporeo, la farmacocinetica di zafirlukast non sono significativamente differenti tra uomini e donne. Zafirlukast è di circa 99 legato alle proteine ​​del plasma umano, prevalentemente con l'albumina, nel range di concentrazione 0,25-4,0 microgrammi / ml. Zafirlukast è ampiamente metabolizzato. I metaboliti identificati nel plasma umano sono stati trovati essere almeno 90 volte meno potente di zafirlukast in uno standard in vitro Test di attività. L'emivita terminale di zafirlukast è di circa 10 ore. A seguito di una dose marcata di zafirlukast circa il 10 della radioattività è stata rinvenuta nelle urine e 89 è stato recuperato nelle feci. Le concentrazioni plasmatiche steady statali di zafirlukast erano proporzionali alla dose e prevedibile dai dati di farmacocinetica a dose singola. Gli studi di farmacocinetica in popolazioni speciali sono stati effettuati in un numero relativamente piccolo di soggetti, e il significato clinico dei seguenti dati cinetici non è stabilito. soggetti anziani e soggetti con cirrosi alcolica stabile hanno dimostrato un aumento di circa due volte della C max e AUC rispetto ai soggetti normali date le stesse dosi di Accolate. Non ci sono differenze significative nella farmacocinetica di zafirlukast nei pazienti con insufficienza renale lieve e in soggetti normali. Tuttavia, non ci sono dati conclusivi disponibili in pazienti con insufficienza renale moderata o grave, da qui la raccomandazione di cautela è usato in questa popolazione di pazienti. 5.3 Dati preclinici di sicurezza dopo dosi multiple superiori a 40 mg / kg / giorno per un massimo di 12 mesi, ingrossamento del fegato associati con degenerativa cambiamento / grassi o deposizione di glicogeno è stato visto in ratti, topi e cani. aggregati istiocitica sono stati visti in un certo numero di tessuti di cani. I topi maschi dato 300 mg / kg al giorno zafirlukast avuto un aumento dell'incidenza di adenomi epatocellulari rispetto agli animali di controllo. Ratti trattati con 2000 mg / kg al giorno zafirlukast ha avuto un aumento dell'incidenza di papillomi della vescica urinaria rispetto agli animali di controllo. Zafirlukast non è risultata mutagena in una serie di test. Il significato clinico di questi risultati durante l'uso a lungo termine di Accolate nell'uomo è incerto. Non ci sono stati altri risultati degni di nota dalla sperimentazione pre-clinica. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti AstraZeneca UK Limited